EGFR

用微信扫码二维码

分享至好友和朋友圈

*仅供医学专业人士阅读参考

直击WCLC，医学界带你看EGFR-TKI耐药前沿话题！

过去十余年，以EGFR为靶点的分子靶向治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中独领风骚。然而，绝大多数EGFR-TKI在经过一段时间治疗之后，都会产生耐药。EGFR-TKI耐药后的治疗往往乏善可陈。

所幸，肺癌领域的研究者们不畏困难，进行了诸多EGFR-TKI耐药机制以及耐药后治疗方式的研究，在2022年8月6日至9日由国际肺癌研究协会（IASLC）在奥地利维也纳主办2022年世界肺癌大会（WCLC）上，就展现了相应的研究成果，让我们一睹为快。

扫描上方二维码，获取WCLC前沿资讯与专家观点

新耐药机制出现，

1年后奥希替尼耐药与它有关！

EGFR C797X是奥希替尼在一、二线治疗后最常见的获得性耐药，需要研发新一代靶向药物予以解决

标题：Real-World Landscape of EGFR C797X Mutation as a Resistance Mechanism to Osimertinib in Non-small Cell Lung Cancer

摘要号：MA07.03

第三代EGFR-TKI奥希替尼的出现，给EGFR突变晚期NSCLC患者的预后带来了巨大的改善。不幸的是，奥希替尼在使用之后也会出现耐药，其中，EGFR C797X突变是其中的主要机制之一。

为了研究该耐药在真实世界的情况，来自美国的S.S Ramalingam教授团队利用Guardant INFORM真实世界临床基因组数据库，评估EGFR突变NSCLC中EGFR C797X及其共突变的检测率和生物标志物以及其他耐药突变的情况[1]。

2022WCLC摘要截图

该研究一共纳入了71430例NSCLC患者，其中，9306例患者具备EGFR外显子19缺失或L858R，1337例患者和713例患者既往接受过奥希替尼一线和二线治疗，结果显示：

在接受过奥希替尼一线治疗的患者中，MET和CCNE1的脱靶扩增是在使用奥希替尼治疗1年之内最主要的耐药机制。但是，随后该类耐药机制会减少，而EGFR C797X突变会随着时间的推移逐步增加，最终成为奥希替尼治疗1年之后最常见的耐药突变机制。至MET、CCNE1扩增以及EGFR C797X突变的中位时间分别为10.5个月、9.1个月和16.8个月；

在使用奥希替尼一线治疗5年之后，MET、CCNE1扩增以及EGFR C797X突变的累积发生率分别为6.4%、7.9%和8.0%，而在第38个月时，EGFR C797X突变的累积发生率就超过了MET、CCNE1扩增（图1A）；

在使用奥希替尼二线治疗5年之后，MET、CCNE1扩增以及EGFR C797X突变的累积发生率分别为7.2%、10.3%和17.5%，而在第19个月时，EGFR C797X突变的累积发生率就超过了MET、CCNE1扩增（图1B）；

在出现G360（一种进展的代表）1个月内停用奥希替尼的患者中，EGFR C797X突变的累积发生率亦更高。

图1：奥希替尼一线治疗（A）和二线治疗（B）各突变累积发生率

总之，EGFR C797X是奥希替尼一、二线治疗之后最常见的靶内和脱靶耐药突变，累积发生率分别是8.0%和17.5%，在奥希替尼使用1年之后，EGFR C797X突变发生率超过MET和CCNE1的脱靶扩增。该研究结果提示未来应该研发新一代的EGFR-TKI以应对EGFR C797X突变。

靶向联合免疫能否

成为EGFR-TKI耐药后治疗选择？

安罗替尼联合PD-1抑制剂或可成为EGFR-TKI耐药的肺腺癌患者的后线治疗选择

标题：Anlotinib Combined with PD-1 Inhibitors May Benefit Advanced Non-small Cell Lung Cancer Patients After Failure of EGFR-TKI Therapy

摘要号：EP08.01-102

上海市胸科医院钟润波教授团队的俞莲教授率领团队进行了本研究，旨在探寻抗血管生成药物和PD-1单抗在EGFR-TKIs治疗失败的EGFR突变肺腺癌患者中的疗效。

2022WCLC摘要截图

该研究是一个回顾性研究，研究者纳入了38例EGFR-TKI治疗失败的肺腺癌患者，这些患者在后续的治疗中使用了安罗替尼联合PD-1单抗治疗，该治疗模式被纳入了最终分析。研究者在38例患者中均再次进行了组织活检，研究结果显示：

这些患者的中位无疾病进展生存（mPFS）时间为4.33个月（95%CI 2.62-6.04），中位总生存期（mOS）时间为11.83个月（95%CI 7.37-16.3）;

大部分患者（73.7%）接受联合治疗的线数均为4线及以上，此类患者的mPFS和mOS分别为4.03个月（95%CI 2.41-5.66）和11.83个月（95%CI 7.95-15.72）；

这些患者的疾病控制率为92.1%；

3例患者因不良反应而停止治疗，但是，其他诸如虚弱、食欲不振、口腔溃疡等不良反应，均在可控范围之内，且可以逆转。

总之，安罗替尼联合PD-1抑制剂或可成为EGFR-TKI耐药的肺腺癌患者的后线治疗选择，未来还需要进行更多的前瞻性研究对于该观点予以证实。

★专家点评

胡志皇教授

针对EGFR基因突变的靶向治疗为晚期肺癌患者带来了巨大生存获益，阐明其耐药机制、研发新型治疗模式仍是目前的研究热点。

上述两项研究分别研究了EGFR-TKI耐药的分子机制的动态分布，以及在耐药患者中探索新型免疫联合治疗的可行性。

第一项研究表明，EGFR C797X继发突变是奥希替尼最主要的靶内耐药机制，尤其是PFS超过1年的患者，这提示研发新型的EGFR抑制剂具有重要的临床价值；而旁路激活更多见于早期耐药。

第二项研究表明，在EGFR靶向治疗失败后，采用免疫联合抗血管生成药物具有不错的疗效，值得进一步探索。

专家简介

胡志皇 教授

复旦大学附属肿瘤医院副主任医师、医学博士

胸部肿瘤内科科主任助理

美国临床肿瘤学会（ASCO）会员

中国抗癌协会临床肿瘤化疗专委会委员

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会COE秘书

中国临床肿瘤学会（CSCO）会员

上海市抗癌协会会员

上海市抗癌协会CRPC青委会常委

从事肺癌、食管癌等胸部肿瘤的内科治疗与研究，在肿瘤新靶点鉴定、分子标志物研究、肿瘤姑息治疗等领域有较深入研究，曾发表SCI论文十余篇，主持科研基金2项。

参考文献：

[1]S.S Ramalingam,et al，2022 WCLC，MA07.03.

[2]S.Lu,et al.2022 WCLC,EP08.01-102.

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：放瘤娃

本文审核：复旦大学附属肿瘤医院 胡志皇

责任编辑：Sweet

版权申明

本文原创 如需转载请联系授权

- End -

*医学界力求其发表内容在审核通过时的准确可靠，但并不对已发表内容的适时性，以及所引用资料（如有）的准确性和完整性等作出任何承诺和保证，亦不承担因该些内容已过时、所引用资料可能的不准确或不完整等情况引起的任何责任。请相关各方在采用或者以此作为决策依据时另行核查。

特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.